80%的罕见病与遗传有关，你的孕前和产前筛查做对了吗？

第三个小孩1岁Thiruvarur早夭

怀第三个小孩时做了DNA检验

发现是SMA

30余岁的小敏母女十年偏齿过一个小孩，意外的是，小孩长大后就住进了当地产妇监护室，医疗费花了一千多，最终却是没能赢回，1岁Thiruvarur早夭。

第三个小孩的早夭给两母女带来了巨大的压制，而且她们始终不知道小孩到底得的是什么病。过了好几年，母女俩才走出阴霾，小敏再次分娩。孕20周时，做了盆腔拔牙，提示信息如常。

但是有了幼猫的前例，小敏心中却是不太放心，孕25周时她找到了宁波市人民医院遗传DNA和DNA组内科负责人条叶副教授，倾诉了自己幼猫的意外经历。

条叶副教授一听，心中就砰一下，按照小敏描述的情况，第三个小孩很有可能是死于SMA(脑干性肌萎缩症)。再一看小敏之前的盆腔拔牙报告，果然没有筛检SMADNA，她立即建议小敏索莱米检验，并让她老婆也做一个DNA筛检。

最后的检查结果令小敏母女再受压制：腹内新生儿是SMA，她们两母女也都是SMA病原DNA乙肝病毒！SMA是常等位基因隐性遗传DNA疾病，所以她俩萌发SMA产妇的概率有25%。

尽管不已哀伤，小敏却是无可奈何中止了第一胎孕期。

80%的罕见病与遗传DNA相关

9月12日上午在杭州举行的中国罕见病研讨会上，与会们围绕罕见病的防治、筛检这一议程，展开了讨论。

中国医生协会医学遗传DNA医生商会执委、宁波市药理学遗传DNA学商会副主任委员、华大基因遗传DNA与DNA组学副研究员张耀明副教授介绍，80%的罕见病与遗传DNA不利因素相关。遗传DNA不利因素导致的罕见病/长大缺陷分为等位基因病和DNA病两类，其中，隐性遗传DNA的DNA病占到长大缺陷的22%以上。DNA病中的常等位基因隐性和X连锁店隐性，往往无家族企业遗传DNA病史，因此容易被忽视，像SMA就属于常等位基因隐性遗传DNA；而DNA病中的常等位基因隐性和X连锁店隐性，常以家族企业性遗传DNA病的形式出现。

DNA病主要指的是单DNA遗传DNA病，通常是受一对等位DNA控制的遗传DNA病。如果是单DNA隐性遗传DNA病，父母双方如果都不发病，常规孕检也无法检出，导致很多单DNA隐性遗传DNA病很难发现。

做好优生和产后筛检，

有效防治SMA等罕见病

得了罕见病，要么没有特效药，要么有的特效药价格昂贵，怎么才能不得罕见病？专家们认为，做好优生和产后筛检，可以有效防治SMA等种类的罕见病。

世卫组织（WHO）将罕见病防治分为三级——

一级防治：优生优生检查及相关咨询，尤其对高危的人群及家庭进行相关的遗传DNA咨询，有效对危险不利因素进行筛检，进一步降低长大缺陷发生。同时，积极掌握优生优育知识，养成良好的生活习惯，如育龄期女性补充叶酸，显著降低神经管缺陷发生风险。

二级防治：产后对不同孕妇行产后筛检和产后诊断，利用B超、血清、盆腔拔牙等手段，有效鉴别异常新生儿与异常孕期状况，可及时针对重大长大缺陷状况进行干预，降低长大缺陷率。

三级防治：主要措施包含产妇疾病筛检与先天性长大缺陷疾病的救治，产妇疾病筛检主要是对一些危害严重的遗传DNA代谢疾病、听力障碍等疾病进行筛检，做到早期鉴别、早期干预，是减少长大缺陷的重要手段。

建议对所有有生育需求的女性及其配偶进行扩展性乙肝病毒筛检，及时发现病原突变携带，给母女双方更多自主决策的机会。目偏齿300多种罕见病可以通过DNA检验筛检发现。

张耀明从事遗传DNA病DNA诊断和遗传DNA咨询二十多年，他每个月要接收200-300例DNA检验罕见病案例。

他跟我们分享了一个病例：一位24岁的女性，孕16周时CK酶（肌酸激酶）不明原因升高，两次检验分别为350U/L和420U/L，正常参考值为200U/L。她其它孕检均正常，之前也没有出现过神经肌肉病史。但是，CK酶的升高，一般提示信息已有肌肉损害或正发生肌肉损害，是杜氏肌营养不良症（DMD，也叫假性肥大型肌营养不良）的可能性较大。

综合多方考虑，经过与患者沟通后，建议这名患者先检验DMDDNA，果然，她是DMDDNA病原变异乙肝病毒。在孕20周时，她进行了盆腔拔牙，确认腹内为男胎，且DNA检验发现为病原变异半合子。患者只能中止了孕期。

幸运的是，这位患者后来成功生下一个健康的宝宝。

做试管婴儿可以剔除罕见病吗？

试管婴儿技术如今已经发展到第三代，在胚胎移植前，会取数个胚胎细胞进行遗传DNA学分析，筛选健康胚胎移植患者子宫内，所以第三代试管婴儿技术也叫胚胎植入前遗传DNA学检验（PGT）。通过胚胎植入前遗传DNA学检验，有罕见病DNA的胚胎会被遗弃，再加上第三代试管婴儿的孕妇孕中期都要做盆腔拔牙，进一步筛检DNA风险，经历过这两道关口后，最后萌发来的小孩基本上不会有罕见病了。

浙大妇院试管婴儿实验室主任叶英辉介绍，做三代试管婴儿的母女，等位基因异常的最多，另外较多的是血友病、进行性肌营养不良、多囊肾、神经纤维瘤等单DNA病。在浙大妇院生殖科，2019年一年利用第三代试管婴儿技术，为200多对母女排除了新生儿罕见病、长大缺陷风险，均生下了健康宝宝。

哪些母女适合第三代试管婴儿技术？

当然了，不是所有想做试管婴儿的母女都能用第三代技术。浙大邵逸夫医院妇产科主任林小娜表示，一般有以下情况的，建议用第三代试管婴儿技术：

1.女性之前生过一个不健康的小孩，比如患肌营养不良、进行性脊肌萎缩、先天性耳聋等，那么医生就会筛检父母是否携带病原DNA，有携带的话，就会进入第三代试管婴儿流程。

2.产后检查发现新生儿有重大疾病后中止孕期，经过遗传DNA咨询认为和遗传DNA相关的；

3. 女性有复发性流产史，或许是母女两人中一方或两方存在等位基因易位、倒位、缺失、重复等异常情况，所以需要对胚胎进行检验，筛选出正常胚胎，实现生育。

4.母女双方本身就有一人是罕见病患者，并且有遗传DNA给子代的风险；

5.母女双方的父母或直系亲属中有罕见病患者，经过DNA检验母女双方是病原DNA乙肝病毒，经过评估有遗传DNA风险的；

7.除了罕见病、长大缺陷筛检，像有家族企业遗传DNA的卵巢癌、乳腺癌，也可以考虑第三代试管婴儿，乳腺癌中的BRAC-2DNA就是隐性遗传DNA，遗传DNA概率是50%。

林小娜主任也分享了一个DMD（杜氏肌营养不良）相关的案例。一位30岁左右的女士，2019年来进行遗传DNA咨询，当时她弟弟已经检验出了DMDDNA且发病了，因此这位女士和她妈妈都进行了DNA检验，结果都有DMDDNA突变。女士的先生也进行了筛检，还好他是正常的。

DMD属于X连锁店隐性遗传DNA，随着X等位基因的行为而传递。通过测序分析和等位基因单体型分析，确认女士的DMDDNA是从母亲那里遗传DNA而来。由于这位女士其中一条X等位基因存在DMDDNA突变，那么无论她生男生女，她X等位基因上的病原DNA传给下一代的几率是50%，携带病原DNA的男孩就会是和她弟弟一样的患者，而女孩将是和她一样的乙肝病毒。

林小娜主任为她做了第三代试管婴儿，取了15个卵子，形成了13个胚胎，选取6枚囊胚送检，确认其中3枚是健康的，最终将1枚健康胚胎植入到她体内，一次成功。孕18周时，盆腔拔牙显示DNA正常，最后足月分娩了一个健康女孩。如今，这名女士的女儿已经一岁多了。

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